Сочинение Одержання й аналоги вітаміну В 15

Уперше, вітамін В 15 був виявлений в екстракті печінки бика. Пангамовая кислота являє собою ефір D -глюконовой кислоти й диметилглицина з молекулярною масою 281 ( З H 3 ) 2 NCH 2 COOCH 2 (HCOH) 4 COOH Одержують пангамовую кислоту наступними двома способами: Взаємодією D -глюконолактона з монохлоруксусной кислотою й наступною обробкою продуктів реакції диметиламином Етерифікацією глюконовой кислоти з диметилглицином. (вихід близько 25%) Просторова будова молекули вітаміну В 15 зображено на мал. 9 (Наведена будова пангамата кальцію, солі, що застосовується в терапевтичних цілях) Аналогами вітаміну В 15 можна вважати ряд з'єднань, представлених на мал. 10, тому що у всіх цих з'єднаннях метильная група лабильна, що й спричиняється біохімічні властивості вітаміну В 15 Механізм дії Потреба у вітаміні В 15 (по Кребсу, дані від 1951 р.) становить менш двох мг. у добу. Однак приналежність пангамовой кислоти до вітамінів не доведена, зокрема не існує достовірних відомостей про авитаминозах або гіпервітамінози, пов'язаних із цим з'єднанням. Уживали спроби визначити токсичність пангамовой кислоти у зв'язку з її широким застосуванням у терапії.

З'ясувалося, що токсична доза для вітаміну В 15 приблизно в 100000 разів перевищує терапевтичну, тобто речовина, фактично, нешкідливо Якщо кобаламиновие ферменти були в реакціях трансметилирования переносниками метильной групи, те пангамовая кислота, зважаючи на все, виступає в цих реакціях як донор одновуглецевого рацикала Лише деякі речовини здатні передавати СН 3 -групу іншим молекулам. Серед них метіонін, холін, бетаин і деякі незамінні амінокислоти У цілому гадана універсальність біологічної дії вітаміну В 15 (див. розділ «Клініка») обумовлена метилирующей здатністю пангамовой кислоти і її активністю в окисних процесах Як і вітамін В 12 , пангамовая кислота бере участь у реакціях синтезу метіоніну, холіну, креатину, адреналіну, стеринів і стероидних гормонів По теорії Борсука й Дубнова синтез креатину проходить у дві стадії. На першій стадії, що проходить у бруньках, з аргініну й гліцину утвориться гуанидиноуксусная кислота, потім у печінці гуанидиноуксусная кислота піддається метилированию (друга стадія). Послідовність синтезу креатину була підтверджена досвідами з ізотопами в роботах Блоха й Шенгеймера ( Bloch , Shoengheimer , 1941) і ряду інших дослідників Борсук і Дубнов у досвідах in vitro установили високу специфічність креатинсинтезирующей системи до метильному донора (з 30 випробуваних амінів у реакцію вступили лише метіонін і холін) Здатність пангамовой кислоти заміняти в реакціях трансметилирования такий класичний донор метильной групи, як метіонін, викликає в дослідників великий інтерес Приблизно характерними для пангамовой кислоти є реакції окисного деметилирования, що протікають аналогічно подібної реакції саркозина . формальдегід, Що Утвориться, використовується потім у реакції синтезу серина або конденсується - залежно від умов ферментативного процесу Описаний процес починається переносом атома водню із саркозина (або диметилглицина) на саркозиндегидрогеназу (соотв.

, диметилглициндегидрогеназу), потім атом водню передається флавопротеину, через нього ферментам дихального ланцюга (цитохроми b , c , a , a 3 ) і, нарешті, кисню. Стимуляція вітаміном В 15 тихорєцького подиху обумовлена, як видно, саме цим процесом Клініка. Вітамін В 12 Як ілюстрація широти клінічного застосування вітаміну В 12 можна привести витримку з «Інструкції із застосування вітаміну В 12 », затвердженої фармакологічним комітетом Вченої ради Мінздраву СРСР 29 червня 1955 року: «Вітамін В 12 являє собою кристалічна речовина червоного кольору, що володіє вираженою кровотворною дією в мізерно малих дозах. Застосування показане при наступних захворюваннях: Хвороба Аддисон-Бирмера, включаючи випадки з порушенням функцій нервової системи Спру (тропічна й нетропічна форми) Мегалобластическая анемія в дітей Рекомендується випробувати: Променева хвороба Гиперхромная макроцитарная анемія Анемії канкрозние Анемії після резекції шлунка Анемії різного походження в передопераційному періоді Анемії макроцитарние гастроентерогенние Гострі хронічні гепатити й цирози печінки Токсичні анемії» Питання про те, чи діє вітамін В 12 безпосередньо на кістковий мозок, або його роль складається лише в активації фолиевой кислоти шляхом перекладу її у фолиновую У досвідах Астальди, Вальдини й Фругони (1948), Томпсона (1952), Нивега (1953) з культурами тканин показали, що печіночні екстракти, також як і фолевая кислота в чистому виді, будучи додані до культури кісткового мозку хворих пернициозной анемією в стадії загострення сприяють прискоренню визрівання мегалобластов і появі нормобластов, у той час як кристалічний вітамін В 12 виявився неефективний Вітамін В 15 Пангамовая кислота випускається вітчизняними фармацевтичними підприємствами у вигляді кальцієвої солі (пангамат кальцію). Вона активує кисневий обмін, застосовується при гострих отруєннях алкоголем і іншими наркотиками, при застосуванні препаратів барбітурової кислоти, салицилата натрію, ацетилхоліну, кортизону, при отруєннях хлорсодержащими органічними сполуками й антибіотиками тетрациклінового ряду. Проявляє липотропний ефект Липотропное дія виявилася при лікуванні гепатиту й цирозу печінки (алкогольного, сифілітичного й іншого походження).

Цей ефект виражається в зниженні змісту альбумінів і підвищенні до норми змісту ?-глобулінів, посиленні діурезу, збільшенні змісту креатину в крові й сечі, поліпшенні загального стану: появі бадьорості, апетиту, нормалізації сну, зм'якшенні локальних симптомів. Застосування пангамовой кислоти також стабілізує діяльність системи гіпофіз-надпочечники й центральної нервової Активує кисневий обмін, бере участь в окисних процесах. Поліпшує трофіку серцевого м'яза в результаті стимуляції біосинтезу креатину й креатинфосфата й активації ферментів дихального ланцюга. Впливає при кисневому голодуванні токсичної природи. Істотно підвищує активність дегидрази при деякому зниженні активності цитохромоксидази (вищезгаданий цитохром а 3 ). Зниження активності цитохромоксидази зв'язують зі зниженням напруженості переносу кисню через систему цитохром-цитохромоксидаза. (Функція останньої зводиться до каталізу реакції між киснем і відновленою формою останнього цитохрома). А. В. Докукин, З. С. Константинова, Ю. С. Чечулин і Ю. В. Букин виявили чітко виражену захисну дію при локальній гіпоксії серця: кішкам перев'язували ліву коронарну артерію.

У тих з них, яким давали завчасно вітамін В 15 аритмія й фибрилляция виникали в середньому через 10,6 мінути, у той час як у контрольних тварин уже через 3,8 мінути Противотоксическое дія пангамовой кислоти пояснюється її ймовірною участю в біосинтезі холіну, що зв'язує й виводить токсичні речовини й/або стимуляцією окислювання токсичних субстратів. Були отримані позитивні результати при лікуванні хворих із хронічним алкоголізмом (на думку Н. К. Гудкової й З. Л. Синкевич, застосування вітаміну В 15 здатно замінити традиційний курс лікування), різними наркоманиями (кодеиномания, морфінізм, гашишизм і ін.). Відзначається зникнення потяга до наркотику й регрес соматичних змін (цирозу, серцево-судинних захворювань, гепатиту)